Tesisin Kurulum Amacı
TAEK Proton Hızlandırıcı Tesisi (PHT); nükleer tıpta teşhis amacıyla kullanılan İyot-123, Flor-18, İndiyum-111, Galyum-67 ve Talyum-201 radyoizotopları ile bunların radyofarmasotiklerinin üretimi, kalite kontrolü, hasta dozu olarak ayarlamasını gerçekleştirmek ve proton hızlandırıcısına dayalı Ar-Ge ve eğitim faaliyetlerine alt yapı sağlamak üzere kurulmuştur.
Hızlandırıcı Sisteminin Genel Özellikleri
TAEK-PHT’deki siklotron tipi hızlandırıcı sistemi (Cyclone-30, IBA S.A/Belçika) önemli teknolojik özelliklere sahiptir. Hızlandırıcıdan, proton demeti enerjisi 15-30 MeV aralığında değişken olarak elde edilebilmektedir. Hedef sistemleri üzerine iletilecek toplam proton demeti akımı değişken olup, en yüksek akım değeri 1200 µA’dir. Hızlandırıcı sistemi dört adet ışınlama odasına, dört ana demet hattı ile bağlantılı olup, bu demet hatlarından üçünde radyoizotop üretimi yapılmakta olup, birinde ise araştırma faaliyetleri yürütülmektedir.
Tesiste Gelinen Son Durum
TAEK Proton Hızlandırıcısı Tesisi 01.08.2016 tarihinden itibaren GMP (Good Manufacturing Practises) belgesine sahiptir ve tesiste hâlihazırda GMP gereksinimlerine uygun olarak radyoizotop/radyofarmasötik üretimi yapılmaktadır. Tesiste üretilen ürünlerden 18F-FDG,123I-NaI ve 67Ga(Cit) radyofarmasötikleri T.C. Sağlık Bakanlığı Tıbbi İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu tarafından ruhsatlandırılmış olup, diğer ürünlerimiz için de 2018 yılı sonuna kadar piyasaya sunulması doğrultusunda gerekli olan izinlerin alınması planlanmaktadır.
Ürünlerimiz
- TAEK-PHT-FDG Florodeoksiglikoz (18F-FDG) Radyofarmasötiği
- TAEK-PHT-Sodyum İyodür (123I-NaI) Radyofarmasötiği
- TAEK-PHT-Sodyum İyodür (123I-NaI) Etken Maddesi
- TAEK-PHT-Talyum Klorür (201TlCl) Radyofarmasötiği
- TAEK-PHT-Galyum Sitrat (67Ga[Cit]) Radyofarmasötiği
- TAEK-PHT-İndiyum Klorür (111InCl3) Steril Solüsyonu
Verilen Hizmetler
- Proton demeti ile Ar-Ge ve radyoizotop üretimi amaçlı ışınlama hizmeti verilmektedir.
- Üniversiteler ile TAEK arasında yapılacak işbirliği çerçevesinde gelecek projelere altyapı sunulmaktadır.
- Ulusal ve uluslararası talepler doğrultusunda radyofarmasötik üretimi, iyi üretim uygulamaları, hızlandırıcı işletilmesi ve radyasyondan korunma konularında eğitim verilmektedir.
TAEK-PHT-FDG Florodeoksiglikoz (18F-FDG) Radyofarmasötiği
| Kullanım alanları | : | Onkolojik tanısal süreçlerde tümörlerin ayırt edilmesinde, kanser evrelemesinde, tedavi yanıtının takibinde. |
| Raf ömrü | : | 14 saat |
| Yarılanma ömrü | : | 110 dk |
| Flakon içeriği | : | 20-300 mCi/mL |
| İlaç formu | : | intravenöz (iv) solüsyon |
| Saklama koşulları | : | 30oC’nin altında |
| Ambalajlama şekli | : | Kurşun zırhlı taşıyıcı içinde kauçuk tıpalı cam flakon |
TAEK-PHT-Sodyum İyodür (123I-NaI) Radyofarmasötiği
| Kullanım alanları | : | Beyin, böbrek, troid, miyokardial görüntülemede, beyindeki kan akışının görüntülenmesinde ve nörolojik hastalıkların (Alzheimer gibi) tanısında |
| Raf ömrü | : | 72 saat |
| Yarılanma ömrü | : | 13,2 saat |
| Flakon içeriği | : | 1mCi/mL |
| İlaç formu (IV) | : | intravenöz (iv) solüsyon |
| Saklama koşulları | : | 25oC |
| Ambalajlama şekli | : | Kurşun zırhlı taşıyıcı içinde kauçuk tıpalı Tip1 cam flakon |
TAEK-PHT-Sodyum İyodür (123I-NaI) Etken Maddesi
| Kullanım alanları | : | 123I içeren radyofarmasötiklerin işaretlenmesinde. |
| Raf ömrü | : | 72 saat |
| Yarılanma ömrü | : | 13,2 saat |
| Flakon içeriği | : | 75 mCi/ml |
| Saklama koşulları | : | 25oC |
| Ambalajlama şekli | : | Kurşun zırhlı taşıyıcı içinde kauçuk tıpalı Tip1 cam flakon |
TAEK-PHT-Talyum Klorür (201TlCl) Radyofarmasötiği
| Kullanım alanları | : | Kalp ve paratiroid hastalıklarının teşhisinde, çeşitli doku ve organlardaki tümörlerin görüntülenmesinde. |
| Raf ömrü | : | Stabilite çalışmaları devam etmektedir. |
| Yarılanma ömrü | : | 72,96 saat |
| Flakon içeriği | : | 1 mCi/mL |
| İlaç formu | : | intravenöz (iv) solüsyon |
| Saklama koşulları | : |
25oC |
| Ambalajlama şekli | : | Kurşun zırhlı taşıyıcı içinde kauçuk tıpalı cam flakon |
TAEK-PHT-Galyum Sitrat (67Ga[Cit]) Radyofarmasötiği
| Kullanım alanları | : | Non-spesifik tümör görüntüleme, inflamatuar lezyonların lokalizasyonlarının tanımlanmasında |
| Raf ömrü | : | 10gün |
| Yarılanma ömrü | : | 78,3 saat |
| Flakon içeriği | : | 2 mCi/mL |
| İlaç formu | : | intravenöz (iv) solüsyon |
| Saklama koşulları | : | 25oC |
| Ambalajlama şekli | : | Kurşun zırhlı taşıyıcı içinde kauçuk tıpalı cam flakon |
TAEK-PHT-İndiyum Klorür (111InCl3) Steril Solüsyonu
| Kullanım alanları | : | 111In içeren radyofarmasötiklerin işaretlenmesinde |
| Raf ömrü | : | Stabilite çalışmaları devam etmektedir. |
| Yarılanma ömrü | : | 67,3 saat |
| Flakon içeriği | : | 10 mCi/mL |
| İlaç formu | : | Steril Solüsyon |
| Saklama koşulları | : | Stabilite çalışmaları devam etmektedir |
| Ambalajlama şekli | : | Kurşun zırhlı taşıyıcı içinde kauçuk tıpalı cam flakon |
Normal 0 21 false false false TR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable {mso-style-name:"Table Normal"; mso-tstyle-rowband-size:0; mso-tstyle-colband-size:0; mso-style-noshow:yes; mso-style-priority:99; mso-style-parent:""; mso-padding-alt:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; mso-para-margin-top:0cm; mso-para-margin-right:0cm; mso-para-margin-bottom:8.0pt; mso-para-margin-left:0cm; line-height:107%; mso-pagination:widow-orphan; font-size:11.0pt; font-family:"Calibri",sans-serif; mso-ascii-font-family:Calibri; mso-ascii-theme-font:minor-latin; mso-hansi-font-family:Calibri; mso-hansi-theme-font:minor-latin; mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; mso-bidi-theme-font:minor-bidi; mso-fareast-language:EN-US;}
KALİTE KONTROL BİRİMİ
PHB’de kalite kontrol faaliyetleri, konusunda gerekli tüm eğitimleri almış, kalifiye personelden oluşan bir ekip ile Kalite Kontrol Birimi tarafından yürütülmektedir. Personel yapısı 1 mühendis, 3 kimyager, 1 fizikçi ve 3 biyolog’tan oluşmaktadır. Personel içerisinde akademik çalışmalarını yüksek lisans ve doktora seviyelerinde tamamlamış ve yürütmekte olan çalışanlarımız yer almaktadır. Kalite kontrol faaliyetleri, TC Sağlık Bk.lığı İİU Kılavuzu ve TSE ISO EN 9001:2015 kalite yönetim sistemlerini bütünleşik bir yapı içerisinde yürütmek üzere PHT’de kurulmuş olan Radyofarmasötik Kalite Güvence Sistemi (RFKGS) doğrultusunda yürütülmektedir.
Söz konusu kalite kontrol faaliyetleri;
- Numune alma
- Başlangıç ve ambalaj malzemesi kontrolleri
- Bitmiş ürün (radyofarmasötikler ve ilaç etkin maddesi) kalite kontrolleri
- Mikrobiyolojik çevresel izleme kontrolleri
- KKL ekipmanları periyodik doğrulamaları
- RFKGS kapsamında yürütülen kalifikasyon/validasyon ve stabilite çalışmaları olarak sıralanabilir.
Bu faaliyetler PHT Kontrollü Alan içerisinde yer alan Kalite Kontrol Laboratuvarlarında yürütülmektedir. Bu laboratuvarlar;
- Radyonüklidik (RN) ve Radyokimyasal (RK) Kalite Kontrol Laboratuvarı
- Kimyasal Kalite Kontrol Laboratuvarı
- Non-Steril Mikrobiyoloji Laboratuvarı
- Sterilite Hazırlık Laboratuvarı
- Sterilite Test Laboratuvarı
- Numune alma ve tartım odası
- Depo alanları (hammadde – malzeme)
Laboratuvarlar, yürütülecek tüm KK faaliyetlerine hizmet edecek nitelik ve nicelikte alt yapı, cihaz ve ekipmanlarla donatılmıştır. Bunlardan mikrobiyolojik testlerin sürdürüldüğü laboratuvarlardan iki tanesi sınıflı (ISO EN 14644 standardına göre C ve B klas), 1 tanesi sınıfsız alandır. Sınıflı ya da sınıfsız olmasına bakılmaksızın, tüm laboratuvarlarda sıcaklık ve nem takipleri yapılmakta olup, kritik alanların 24 saat çevrimiçi (online) izleme sistemi ile partikül, sıcaklık-nem, fark basınç takipleri yapılmakta ve kayıtlandırılmaktadır.
Laboratuvarlarda yer alan başlıca Kalite Kontrol cihazları;
Gama spektrometresi
- HPLC
- GC
- Doz Kalibratörü
- Zone Elektroforezi
- TLC tarayıcısı
- Bakteriyel Endotoksin Test Cihazı
- Polarograf
- Atomik Absorbsiyon Spektrometresi
- Ozmometre
- pHmetre
- Analitik teraziler
- sterilite test pompası
- memran filtrasyon düzeneği
- otoklav
- Laminar Air Flow kabin
- Biyogüvenlik kabini
- İnkübatörler (20-25°C ve 30-35°C)
- Aktif hava numune alma cihazı
- Ultrasaf su sistemleri
Bitmiş ürün analizleri olarak gerçekleştirilen testler ise;
- Tanımlama testleri
- Radyokimyasal saflık testleri
- Radyonüklidik saflıktestleri
- Kimyasal saflık testleri
- Fizikokimyasal testler
- Mikrobiyolojik testler (Sterilite testleri – Bakteriyel endotoksin testi – sterilizasyon öncesi Mikrobiyel yük testi)
Normal 0 21 false false false TR X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable {mso-style-name:"Table Normal"; mso-tstyle-rowband-size:0; mso-tstyle-colband-size:0; mso-style-noshow:yes; mso-style-priority:99; mso-style-parent:""; mso-padding-alt:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; mso-para-margin-top:0cm; mso-para-margin-right:0cm; mso-para-margin-bottom:8.0pt; mso-para-margin-left:0cm; line-height:107%; mso-pagination:widow-orphan; font-size:11.0pt; font-family:"Calibri",sans-serif; mso-ascii-font-family:Calibri; mso-ascii-theme-font:minor-latin; mso-hansi-font-family:Calibri; mso-hansi-theme-font:minor-latin; mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; mso-bidi-theme-font:minor-bidi; mso-fareast-language:EN-US;}
ÜRETİM BİRİMİ
PHB Üretim Birimi, Avrupa Birliği’nin İyi Üretim Uygulamaları (GMP) mevzuatına uygun olarak tasarlanan üretim laboratuvarlarında, PHB’de kurulmuş olan Radyofarmasötik Kalite Güvence Sistemi (RFKGS) doğrultusunda hizmet vermektedir. Birim laboratuvar altyapısı şu şekildedir:
- C sınıfı 18F-FDG üretim laboratuvarı, üretim sıcak hücresi ve A sınıfı aseptik dolum alanı
- D sınıfı SPECT (201TlCl, 67Ga Sitrat, 111InCl3) üretim laboratuvarı, üretim sıcak hücreleri ve C sınıfı SPECT hasta dozu dağıtım sıcak hücresi
- D sınıfı 123I-NaI üretim laboratuvarı, üretim sıcak hücresi ve C sınıfı hasta dozu dağıtım hücreleri ve C sınıfı etiketleme sıcak hücreleri
- Hedef kaplama ve geri kazanım laboratuvarı
Ürünlerimiz:
- TAEK-PHT FDG (18F) 740-11100 MBq/mL IV Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Flakon
- TAEK-PHT 123I-NaI (Sodyum İyodür) 37 MBq/mL I.V Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Flakon
- TAEK-PHT 67GaCit (Galyum sitrat) 74 MBq/mL I.V Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Flakon
- TAEK-PHT 111InCl3 (İndiyumKlorür) 370 MBq/mL Steril Çözelti İçeren Flakon
- TAEK-PHT 201TlCl (Talyum Klorür) 37 MBq/mL I.V Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Flakon
Birim laboratuvarları tüm tesisin HVAC (ısıtma, havalandırma ve iklimlendirme sistemi), radyasyon kontrol ve yangın ihbar sistemlerini denetleyen ve takip eden Bina Yönetim Sistemi’nin kontrolündedir.
Üretim Birimi ekibi 6 kimyager (iki Doktora ve bir Yüksek Lisans) ve bir kimya mühendisinden oluşmaktadır. Birim faaliyetleri katı, sıvı ve gaz hedeflerde üretilen radyoizotoplardan radyofarmasötiklerin (18F-FDG, 123I-NaI, 201TlCl, 67Ga Sitrat, 111InCl3) sentezi ve ilaç dozlarına dağıtımını içermektedir. Ayrıca Birimimizde yeni radyofarmasötiklerin üretimi konusunda Ar-Ge çalışmaları gerçekleştirilmektedir. Mevcut altyapının geliştirilmesi ile farklı ihtiyaçlara cevap verebilecek yeni radyofarmasötiklerin üretilmesi de mümkün olacaktır.
İŞLETME BIRIMI:
Proton Hızlandırıcısı Bölümü bünyesinde faaliyet gösteren İşletme Birimi; Tesisteki hızlandırıcının ve ilgili alt sistemlerinin, Tesis bina destek sistemlerinin (HVAC, Isıtma, Soğutma, Trafo, Jeneratör, UPS, Kompresör, Yangın Söndürme Sisteminin vb.), Tesis Bina Yönetim Sisteminin (BYS), Hızlandırıcı Kontrol Sisteminin (HKS) ve Radyasyon İzleme Sisteminin (RİS) işletilmesi, bakımı ve onarımı ile ilgili faaliyetleri planlar ve yerine getirir. İşletme Birimi, Üretim ve Kalite Kontrol Birimleri ile birlikte Tesisin üretim programını hazırlar. Yine diğer birimlerle birlikte Tesise yönelik bir kalite temin sisteminin oluşturulması, uygulanması ve sürdürülmesine yönelik çalışmaları yapar. İşletme biriminin bir diğer önemli sorumluluğu da, önümüzdeki süreçlerde proton demetine dayalı muhtemel Ar-Ge ve uygulama taleplerine hizmet verebilmek üzere gereken alt yapının oluşturulması ve bu uygulamalar için ihtiyaç duyulan proton demeti karakteristiğinin sağlanması üzerine çalışmalar yapmaktır.
İşletme Birimi görev kapsamındaki önemli Sistemler:
- Bina Yönetim Sistemi
- Hızlandırıcı Kontrol Sistemi
- Radyasyon İzleme Sistemi
- Hızlandırıcı ve İlgili Alt Sistemler
- Bina Destek Sistemleri
KALİTE GÜVENCE BİRİMİ (KGB)
Kalite Güvencesi Birimi, “Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu (TİTCK) İyi İmalat Uygulamaları/Good Manifacturing Practice (İİU / GMP) Kılavuzu” ile “TS EN ISO 9001 Kalite Yönetim Sistemleri-Şartlar” standardı esas alınarak kurulan Proton Hızlandırıcısı Bölümü Radyofarmasötik Kalite Güvencesi Sistemi (RFKGS)’nin gereklilikleri doğrultusunda Ulusal ve uluslararası gelişmeleri takip ederek Tesisin kalite yönetim sistemi kapsamındaki faaliyetlerinin planlanması, uygulanması, takibi ve iyileştirilerek sürdürülmesi çalışmalarını yürütmektedir. Tesisteki tüm birimlerin radyoizotop ve radyofarmasötik üretimine yönelik faaliyetleri RFKGS kapsamında gerçekleştirilmektedir.